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套细胞淋巴瘤诊疗进展

点击次数：  更新时间：2017/2/5 14:20:47  

尽管前述的利妥昔单抗、中高剂量阿糖胞苷和Auto-HSCT的出现显著提高MCL患者的OS，中位OS已延长到5年以上。但是仍然有部分患者治疗期间疾病复发或治疗后进展。随着对淋巴瘤的研究深入，除了一些常规选择的挽救化疗方案以外，其他一些新药在复发/难治MCL的临床应用也越来越多。

四、挽救治疗

1.硼替唑米

硼替唑米是一种蛋白酶体抑制剂，主要通过抑制NF-κB表达，抑制CyclinD1表达等途径来促进MCL细胞凋亡。除了在初治MCL患者中的应用以外，在复发难治MCL患者中，单药硼替唑米也被证实是一种有效的挽救治疗药物。在一项Ⅱ期临床研究中，共入组155例复发难治MCL患者，使用单药硼替唑米治疗，总有效率为33%，中位OS为35.4个月。

2.来那度胺

来那度胺是一种免疫调节药物，通过促进抗肿瘤T/NK细胞的增殖和活化达到抗肿瘤的作用。JohnTheurer癌症中心牵头的多中心Ⅱ期临床研究证实来那度胺在复发/难治的MCL患者中具有较好疗效，134例入组患者，中位年龄为67岁，既往接受过两种以上的治疗方案，其中包括含有硼替唑米的治疗方案。ORR为28%（CR/CRu为8%），中位缓解时间为16.6个月，中位OS为20.9个月。该研究证实单药来那度胺在既往硼替佐米难治/复发MCL患者中表现出长期安全性及有效性。MCL-002研究的结果显示，对于无法耐受强化疗方案或Auto-HSCT的复发MCL患者，单药来那度胺是一个较好的选择。

3.  伊鲁替尼

伊鲁替尼是一种新型布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，作用靶点为BCR信号通路下游的BTK分子。一项Ⅱ期临床研究中，共入组111例复发/难治MCL患者，中位年龄68岁，口服单药伊鲁替尼560mg，1次/d，总有效率为68%，中位PFS为13.9个月，在随访期间尚未达到中位OS。另外一项关于伊鲁替尼的临床研究，用于复发难治B细胞淋巴瘤，其中包括MCL。所有患者中位PFS13.5个月，在MCL患者组总有效率为78%。在一项Ⅱ期临床研究中，使用伊鲁替尼联合利妥昔单抗治疗复发难治MCL，共50例患者入组，有效率高达88%，但需要注意的是在这项研究中超过10%患者出现3级房颤，下一步拟进行Ⅲ期临床研究来进一步确认这种联合治疗方案的安全性及有效性。在2016年欧洲血液学年会（EHA）中亦强调单药伊鲁替尼在复发难治MCL患者中治疗的有效性和可耐受性。

4.PI3K/Akt/mTOR抑制剂

PI3K/Akt/mTOR通路已被证实和MCL的发病有关，因此包括mTOR抑制剂和PI3K抑制剂均有研究证实可用于复发难治MCL患者，其他可以用于MCL挽救治疗的药物还有Syk抑制剂。上述药物的作用靶点均和MCL细胞的增殖有关，这些也是未来B细胞淋巴瘤治疗的方向。

五、小结

随着生物遗传学的不断发展，肿瘤的治疗在逐渐精准化，淋巴瘤亦是如此，靶向药物越来越多的应用到临床上。目前MCL的治疗仍然是化疗占主体地位，新药在复发难治的MCL患者中应用更为广泛。如何将这些靶向新药和化疗更好的结合，用于初治MCL患者，使患者OS更为延长，需要更多的研究来优化。