Gastroenterology:戊酸、粪便微生物移植与复发性梭状芽胞杆菌感染
粪便微生物移植(FMT)是治疗复发性梭状芽胞杆菌感染 (CDI)的有效方法,但其长期安全性研究尚不充分。近日研究人员就微生物代谢物对艰难梭菌生长的影响进行了考察。
研究人员利用CDI模型开展研究,考察艰难梭菌平板计数,16S rRNA基因测序,利用1 HNMR谱和UPLC质谱分析胆汁酸谱。模型研究结果经C57BL/6CDI小鼠验证,随后接受复发性CDI患者以及健康志愿者验证。
模型研究发现,克林霉素可降低CDI患者肠道戊酸盐和脱氧胆酸浓度,增加艰难梭菌总存活数(TVC)和戊酸前体、牛磺胆酸和琥珀酸的浓度。停止克林霉素添加后,胆汁酸和琥珀酸水平恢复,但戊酸和戊酸前体的水平没有恢复。CDI模型中,FMT增加戊酸盐浓度,降低94%的TVC、86%的孢子计数以及戊酸前体浓度,但胆汁酸浓度不变。CDI患者粪便样本研究显示,FMT前戊酸被完全耗尽,而FMT后得到恢复。艰难梭菌培养证实戊酸能抑制其营养生长,牛磺胆酸是促进艰难梭菌萌芽所必需的,但对营养生长无影响。小鼠模型研究发现,与磷酸盐缓冲盐水相比,给予小鼠甘油三戊酸酯喂养可使艰难梭菌TVC降低95%。
研究发现,肠道戊酸含量与复发性梭状芽胞杆菌感染负相关,有望成为新的复发性梭状芽胞杆菌感染治疗靶点。
原始出处:
Julie A.K. McDonald et al. Inhibiting Growth of Clostridioides difficile by Restoring Valerate, Produced by the Intestinal Microbiota. Gastroenterology. July 16, 2018.